AMGLIDIA 0,6 mg-ml, suspension buvable, boîte de 1 flacon ( seringue de 5 mL adaptateur) de 30 ml

Le glibenclamide ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète sucré de type 1 (insulinodépendant) avec une destruction auto-immune des cellules bêta.

Patients présentant un déficit en enzyme G6PD

Chez les patients présentant un déficit en enzyme G6PD, des cas d'anémie hémolytique aiguë ont été observés sous glibenclamide. Il ne doit donc pas être prescrit à ces patients, et l'utilisation d'un traitement alternatif est fortement recommandée, si celui-ci est disponible. S'il n'existe pas de traitement alternatif, la décision pour chaque patient doit prendre en compte le danger d'une hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d'une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Acidocétose

Le diabète néonatal est une pathologie représentant une menace pour le pronostic vital et chroniquement invalidante due à une hyperglycémie ; il se manifeste par des symptômes tels que soif, mictions fréquentes et déshydratation.

Dans les cas graves, il est associé à une acidocétose potentiellement mortelle. Le glibenclamide ne doit pas être utilisé pour traiter cette pathologie représentant une menace pour le pronostic vital. La perfusion continue par voie intraveineuse d'insuline et d'une solution physiologique de chlorure de sodium demeure le traitement de référence.

Hypoglycémie

Une hypoglycémie peut survenir sous traitement par sulfamides hypoglycémiants. Elle peut parfois être grave et prolongée. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et une administration de sucre peut devoir être réalisée pendant plusieurs jours.

Diarrhées, nausées et vomissements

Chez certains patients, des diarrhées initiales peuvent se produire lorsque la dose de glibenclamide en suspension est augmentée mais elles cessent si la dose est maintenue.

En cas de nausées, la glycémie semble rester stable et il n'est pas nécessaire de réintroduire de l'insuline tant que le patient peut prendre du glibenclamide en suspension.

En cas de vomissements importants, de l'insuline à action rapide doit être utilisée pour traiter le patient jusqu'à l'arrêt des vomissements.

En cas de vomissements mineurs, un médicament anti-vomissement doit être donné et le traitement par le glibenclamide peut être poursuivi.

Analyses biologiques

Le glucose sanguin doit être contrôlé périodiquement tout au long du traitement par glibenclamide. Si le taux de glucose sanguin dépasse 16,5 mmol/l, la présence d'une cétonurie ou d'une cétonémie doit également être contrôlée. Si des corps cétoniques sont présents, une injection d'insuline doit être administrée rapidement pour restaurer la situation métabolique.

Le taux d'hémoglobine glycosylée doit être mesuré tous les trois mois pour évaluer l'équilibre métabolique de l'enfant.

Insuffisance rénale

Il convient de contrôler les patients souffrant d'une insuffisance rénale périodiquement au cours du traitement, compte tenu de l'augmentation du risque d'hypoglycémie. En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, une adaptation posologique est nécessaire (se référer à la rubrique Posologie et mode d'administration).

Insuffisance hépatique

Il convient de contrôler les patients souffrant d'une insuffisance hépatique périodiquement au cours du traitement, compte tenu de l'augmentation du risque d'hypoglycémie. En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, une adaptation posologique est nécessaire (se référer à la rubrique Posologie et mode d'administration).

Sodium

Ce médicament contient 2,8 mg de sodium par mL de suspension buvable, soit 0,1 % de la dose quotidienne recommandée par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte. Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.

Acide benzoïque et benzoates (benzoate de sodium)

Ce médicament contient 5 mg de sel de benzoate par mL de suspension buvable.

L'augmentation de la bilirubinémie, après son déplacement de l'albumine, peut accroître le risque d'ictère néonatal qui peut se transformer en ictère nucléaire néonatal (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral).

Description de certains effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés dans une étude clinique (étude Neogli) et au cours de la phase de prolongation. Il s'agissait d'une étude de phase II, non randomisée, ouverte, prospective, monocentrique. Après leur inclusion, les patients ont continué à prendre leurs doses habituelles de glibenclamide en comprimés pendant 1 mois. Dix patients sont passés à un traitement par le glibenclamide en suspension buvable qui a été poursuivi pendant 3 mois.

Hypoglycémie

Deux cas d'hypoglycémie grave ont été observés, lesquels ont été considérés liés au médicament. Des mesures symptomatiques ont été prises et la situation a été résolue dans les deux cas.

Diarrhées transitoires, vomissements, douleurs abdominales et dyspepsie

Deux enfants ont présenté des douleurs abdominales (l'un avec des diarrhées transitoires et des vomissements pendant le même épisode) qui ont été considérées liées au médicament. Des mesures symptomatiques ont été prises et le traitement par le médicament a été poursuivi. La situation a été résolue dans les deux cas.

Un enfant a présenté une dyspepsie, qui a été considérée comme étant liée au médicament. Des mesures symptomatiques ont été prises et la situation a été résolue.

Neutropénie et élévation transitoire des transaminases

Un enfant a présenté un taux de leucocytes ponctuellement faible, mais proche de la normale (neutrophiles 1,3 × 10³/microlitre pour une limite inférieure normale de 1,5 × 10³/microlitre).

Le même enfant a présenté un taux transitoire minimal d'ASAT de 73 UI/L et une augmentation du taux d'ALAT de 42 UI/L (valeur normale inférieure à 60 et 40 respectivement). Ces anomalies ont été réglées ultérieurement.

Affections cutanées

Un enfant a présenté une éruption cutanée isolée.

Les autres effets indésirables suivants sont été rapportés après commercialisation.

Affections oculaires

Un enfant a présenté une vision voilée. Les troubles visuels peuvent être dus à des mouvements de liquide vers et

hors des yeux causés par une glycémie élevée.

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients adultes traités avec d'autres produits contenant du glibenclamide. Ces effets indésirables n'ont pas été observés avec AMGLIDIA mais pourraient survenir :

Affections oculaires

Troubles visuels transitoires (vision floue ou troubles de l'accommodation) ont été rapportés, surtout au début du traitement sans variation glycémique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Dans des cas isolés, une photosensibilité peut survenir.

Les effets suivants ont été observés occasionnellement chez l'adulte : éruption cutanée, prurit, urticaire, réaction cutanée allergique, éruption bulleuse, dermatite exfoliante et érythème polymorphe.

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique y compris dyspnée, hypotension et état de choc ont été rapportés.

Anomalies sanguines

Les affections du sang observées ont généralement été réversibles à l'arrêt du traitement. Hyperéosinophilie, leucopénie, thrombopénie légère ou sévère, qui peuvent conduire à un purpura ont été rapportées. Rares cas d'agranulocytose, d'anémie hémolytique, d'aplasie de la moelle osseuse et de pancytopénie ont également été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

Les études sur des animaux n'indiquent pas de potentiel tératogène.

Le glibenclamide traverse le placenta en petites quantités, cependant le passage varie beaucoup d'un patient à l'autre.

Chez les femmes enceintes, l'insuline est recommandée pour contrôler leur taux de sucre dans le sang.

Allaitement

Les données publiées issues de 11 mères traitées par le glibenclamide indiquent que le glibenclamide n'est pas excrété dans le lait maternel humain et aucune hypoglycémie chez les nouveau-nés allaités n'a été rapportée. L'allaitement semble être compatible, mais par mesure de précaution, il est conseillé de contrôler le taux de sucre dans le sang du nourrisson exclusivement allaité.

Fertilité

Aucune donnée clinique n'est disponible.

Tableau 2 : Résumé des interactions

d'AMGLIDIA pour des posologies supérieures à celles décrites ci-après.

Tableau 1 : Posologie maximale recommandée

Dans tous les autres cas, AMGLIDIA 6 mg/mL doit être utilisé.

Le traitement par AMGLIDIA doit être initié à 0,2 mg/kg par jour réparti en deux doses à prendre avant les repas (y compris l'alimentation au biberon) et augmenté de 0,2 mg/kg/jour jusqu'à obtenir une indépendance vis-à-vis de l'insuline.

Comme AMGLIDIA est administré avec une seringue pour administration orale graduée en mL, la dose quotidienne calculée doit être exprimée en mL par le médecin en indiquant explicitement la concentration à utiliser.

La seringue sera choisie (1 mL ou 5 mL) sur la base du volume en mL à administrer pour chaque dose, selon la prescription du médecin. La seringue de 5 mL doit être utilisée pour des volumes supérieurs à 1 mL.

Le volume le plus proche du volume calculé doit être utilisé.

Les patients doivent être étroitement surveillés par leur médecin traitant au cours de la phase de titration.

Introduction du traitement en milieu hospitalier

AMGLIDIA doit être introduit à une dose de 0,2 mg/kg/jour, en deux administrations. L'insuline basale et en bolus doit être administrée le Jour 1. Le Jour 2, si elle est administrée par voie sous-cutanée, l'insuline basale peut être supprimée. Si elle est administrée par une pompe à insuline, le taux basal de la pompe à insuline doit être réduit de 50 %, puis être réduit davantage en fonction des mesures de la glycémie capillaire.

Pendant toute la période de transfert, l'insuline en bolus ou les bolus par pompe à insuline doivent être administrés au moment d'un repas, de façon à maintenir un contrôle glycémique raisonnable. À partir du Jour 2 et jusqu'à la fin de la phase de titration, si la glycémie capillaire est ≥ 7 mmol/l, la dose d'AMGLIDIA doit être augmentée de 0,2 mg/kg/jour. Si la glycémie capillaire est < 7 mmol/l, la dose d'AMGLIDIA ne doit pas être augmentée et les bolus d'insuline préprandiale doivent être réduits de 50 %.

La glycémie mesurée avant le petit-déjeuner peut diminuer très lentement. Les valeurs de la glycémie avant le déjeuner ou avant le dîner diminuent plus rapidement, et sont généralement de meilleurs marqueurs de la réponse à AMGLIDIA.

Le même protocole doit être répété tous les jours jusqu'à ce qu'une indépendance vis-à-vis de l'insuline soit atteinte. Dès que l'insuline est interrompue, la dose d'AMGLIDIA est ajustée en fonction de la glycémie capillaire.

Pour les patients toujours sous insuline le Jour 6, la dose d'AMGLIDIA doit être maintenue pendant au moins quatre semaines. Ce protocole peut être suivi en ambulatoire.

Les patients peuvent quitter l'hôpital lorsqu'un traitement par insuline n'est plus nécessaire, lorsqu'ils sont stabilisés avec une combinaison d'AMGLIDIA et d'insuline ou lorsqu'ils sont stabilisés sous insuline seule.

Introduction du traitement en ambulatoire

AMGLIDIA doit être introduit à une dose de 0,2 mg/kg/jour en deux administrations et la dose doit être progressivement augmentée chaque semaine de 0,2 mg/kg/jour.

Au fur et à mesure que la dose augmente, il est généralement possible de réduire, puis d'interrompre l'insuline.

À partir de la semaine 2, si la glycémie capillaire est ≥ 7 mmol/l, la dose d'AMGLIDIA doit être augmentée de 0,2 mg/kg/jour et l'insuline doit être réduite. Si la glycémie capillaire est < 7 mmol/l, l'insuline doit être réduite.

Si la valeur de la glycémie augmente après la réduction de l'insuline, la dose d'AMGLIDIA doit être augmentée de 0,2 mg/kg/jour. La réduction de l'insuline doit être effectuée en utilisant la glycémie mesurée avant les repas.

Le même protocole doit être répété toutes les semaines jusqu'à ce qu'une indépendance vis-à-vis de l'insuline soit atteinte. Dès que l'insuline est interrompue, la dose d'AMGLIDIA est ajustée en fonction de la glycémie capillaire.

Si à la fin d'une période de 5 à 6 semaines, le traitement ne semble avoir aucun effet avec des doses d'insuline similaires aux doses initiales, l'administration de doses maximales de 2 mg/kg/jour pendant une semaine peut être tentée (dans de rares cas, le sevrage complet de l'insuline a pris 4 mois).

S'il apparaît une nette réduction des besoins en insuline à cette dose de 2 mg/kg/jour (réduction de l'insuline d'au moins 60 % de la dose avant administration d'AMGLIDIA), il est alors utile, dans certains cas, de continuer l'administration d'une dose supérieure d'AMGLIDIA pendant une période prolongée.

Ajustements posologiques et prise en charge du traitement à long terme

Comme le montrent la littérature et les études cliniques effectuées sur le glibenclamide, la posologie quotidienne moyenne attendue est d'environ 0,2 à 0,5 mg/kg/jour chez la plupart des patients présentant un diabète néonatal. Des doses supérieures ont occasionnellement été observées, et des posologies atteignant 2,8 mg/kg/jour ont été administrées avec succès sans effet secondaire, selon la littérature. En cas de réponse partielle à des doses plus faibles, attestée par une réduction des besoins en insuline, une augmentation supplémentaire de la posologie jusqu'à 2,8 mg/kg/jour peut être tentée dans certains cas.

Chez certains enfants, l'équilibre glycémique peut être plus facilement atteint si le glibenclamide est administré trois ou quatre fois par jour.

Si aucune amélioration n'est observée (dose d'insuline inchangée, contrôle glycémique similaire et absence d'amélioration du tableau neurologique), AMGLIDIA doit être interrompu.

Au cours de la phase de titration, la glycémie capillaire des patients doit continuer à être surveillée

quatre fois par jour et au coucher, dans la mesure où les besoins en insuline peuvent continuer à diminuer, ou la dose d'AMGLIDIA peut nécessiter une adaptation. Lorsque l'état d'équilibre est atteint, la glycémie capillaire n'a plus besoin d'être contrôlée quotidiennement, sauf dans les situations cliniques à risque de déséquilibre métabolique (voir ci-dessous). Dans tous les cas, l'HbA1c doit être contrôlée tous les trois mois.

Parfois, la glycémie capillaire diminuera bien que le patient reçoive une dose fixe d'AMGLIDIA. Par conséquent, pour éviter une hypoglycémie, il est nécessaire d'envisager de réduire la dose d'AMGLIDIA ou d'interrompre le traitement.

Une réduction de la dose d'AMGLIDIA doit être anticipée par le médecin traitant, et doit être réalisée si les valeurs de la glycémie diminuent en deçà de 4 mmol/l (72 mg/dl).

Il peut être nécessaire d'adapter la posologie d'AMGLIDIA chez les patients présentant des infections intercurrentes, un traumatisme, un état de choc ou une anesthésie :

o en cas d'intervention chirurgicale majeure, l'insulinothérapie doit remplacer AMGLIDIA ;

o une insuffisance rénale ou hépatique peut nécessiter une réduction de la dose ;

o dans certaines situations exceptionnelles de stress (par exemple, traumatisme, intervention chirurgicale, infections fébriles), la régulation de la glycémie peut se détériorer, et un changement temporaire de l'insulinothérapie peut être nécessaire pour maintenir un bon contrôle métabolique.

Les patients peuvent présenter occasionnellement des valeurs de glycémie très élevées, c'est-à-dire > 20 mmol/l

(> 360 mg/dL). Dans certains cas, ces valeurs de glycémie très élevées semblent s'équilibrer avec une dose normale d'AMGLIDIA. Cependant, une surveillance étroite de la glycémie est nécessaire dans tous les cas (veuillez également vous référer aux recommandations indiquées sous le paragraphe « Omission de dose » ultérieurement dans le texte), et les mesures adéquates pour restaurer une euglycémie (c'est-à-dire, l'administration d'une troisième dose d'AMGLIDIA ou d'insuline) doivent être mises en oeuvre.

Bioéquivalence avec les comprimés

AMGLIDIA n'est pas bioéquivalent aux comprimés (écrasés) contenant la même quantité de glibenclamide. Les données disponibles sont décrites dans la rubrique Propriétés pharmacocinétiques.

Omission de dose

Si une dose est omise, il existe un risque d'hyperglycémie. La glycémie doit être contrôlée immédiatement et AMGLIDIA doit être pris dès que possible. Si le taux de glucose sanguin dépasse 16,5 mmol/l, la présence d'une cétonurie ou d'une cétonémie doit également être contrôlée. Si des corps cétoniques sont présents, une injection d'insuline doit être administrée rapidement pour restaurer la situation métabolique. Puis, le médecin spécialiste traitant doit être contacté.

Populations particulières

Insuffisance rénale

En présence de patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée, une adaptation posologique est nécessaire. Chez ces patients, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible et de suivre strictement les posologies, pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). En cas d'insuffisance rénale sévère, voir rubrique Contre-indications.

Insuffisance hépatique

Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez ces patients, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible et de suivre strictement les posologies, pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). En cas d'insuffisance hépatique sévère, voir la rubrique Contre-indications.

Personnes âgées

La sécurité et l'efficacité d'AMGLIDIA en suspension buvable chez les patients âgés n'ont pas été établies dans la mesure où le médicament est indiqué pour être utilisé dans la population pédiatrique.

Patients à risque

Chez les patients sous-alimentés ou ceux présentant une modification notable de leur état général, ou dont l'apport calorique est irrégulier, et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible et de suivre strictement les posologies pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Mode d'administration

Ce médicament est administré par voie orale sous la forme d'une suspension buvable prête à l'emploi au moyen d'une seringue graduée pour administration orale. Il est administré directement dans la bouche de l'enfant. Il n'est pas nécessaire d'agiter le flacon avant l'administration.

Aucune étude d'interaction entre le glibenclamide et le lait n'ayant été réalisée, et malgré l'absence d'effet de la nourriture sur l'absorption du glibenclamide, il est recommandé d'administrer la suspension 15 minutes avant d'allaiter l'enfant.

Seule la seringue pour administration orale incluse dans l'emballage extérieur doit être utilisée.

Selon le volume à administrer par voie orale, il existe deux types de seringues pour administration orale, graduées jusqu'à 1 mL ou jusqu'à 5 mL. Chaque seringue est incluse dans des tailles d'emballage spécifiques La seringue appropriée (1 mL ou 5 mL), incluse dans une taille d'emballage spécifique d'AMGLIDIA, sera prescrite par le médecin en fonction du volume à administrer pour chaque dose. Les deux seringues, incluses dans deux présentations différentes pour chaque dosage, se distinguent clairement : la seringue pour administration orale de 1 mL est fine et petite, tandis que la seringue pour administration orale de 5 mL est épaisse et longue.

La dose à administrer est obtenue en tirant le piston jusqu'au trait de graduation correspondant à la dose déterminée pour chaque enfant. La dose en mL par administration et le nombre d'administrations par jour doivent être rigoureusement conformes à la prescription médicale.

Une administration par une sonde d'alimentation doit être évitée.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

Aucun des patients n'a connu de détérioration de l'équilibre glycémique, défini comme une augmentation du taux d'HbA1c de plus de 0,5 % et dépassant 5,6 % chez les patients présentant une valeur initiale d'HbA1c ≤ 5,6 % ou une augmentation du taux d'HbA1c de plus de 0,5 % chez les patients présentant une valeur initiale d'HbA1c > 5,6 %.

Une vaste étude internationale à long terme relative au traitement du diabète néonatal lié à des mutations KCNJ11 est en cours et des résultats ont été rapportés chez 81 patients sur les 90 patients originalement inclus avec une durée de suivi médiane [intervalle interquartile, IIQ] de 10,2 ans [9,3- 10,8 ans]. Le transfert vers les sulfonylurées est survenu au cours de l'enfance à un âge médian [IIQ] lors du transfert de 4,8 ans [1,7 - 11,4 ans]. Soixante-quinze patients (93 %) ne prenaient qu'une sulphonylurée lors du suivi le plus récent et six patients sur 81 (7 %) étaient sous sulphonylurée et insuline quotidienne. Chez les patients sous sulphonylurée seule, l'équilibre glycémique a été amélioré après le transfert vers les sulfonylurées, avec une valeur médiane [IIQ] de l'HbA1c avant le transfert vers une sulphonylurée de 5,9 % [5,4-6,5 %] à un an vs 8,0 % [7,2 à 9,2] avant le transfert (p < 0,0001), et il est resté très bien équilibré après 10 ans avec une valeur médiane [IIQ] de l'HbA1c de 6,4 % [5,9-7,2 %].

La dose médiane [IIQ] de sulphonylurée a chuté au cours du suivi avec une dose médiane [IIQ] de 0,30 mg/kg/jour [0,14-0,53 mg/kg/jour] à un an et de 0,23 mg/kg/jour [0,12-0,41 mg/kg/jour] à 10 ans, p = 0,03. Aucun épisode d'hypoglycémie grave n'a été rapporté. Des effets indésirables (diarrhées/nausées/diminution de l'appétit/douleurs abdominales) ont été rapportés chez 10 patients sur 81 (12 %) ; ceux-ci étaient transitoires et aucun patient n'a interrompu le traitement par sulphonylurée en raison de ces effets indésirables. Des complications microvasculaires ont été rapportées chez 7 patients sur 81 (9 %) ; il n'y a pas eu de complications macrovasculaires. Les patients présentant des complications étaient plus âgés au moment du transfert vers une sulphonylurée que ceux ne présentant pas de complications (âge médian au moment du transfert de 20,5 ans contre 4,1 ans, p = 0,0005). Les tests d'hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO) et d'hyperglycémie provoquée par voie intraveineuse (HGPIV) ont révélé une bonne réponse de l'insuline au glucose avec un maintien de l'effet incrétine après dix ans.

Il existe des évidences indiquant que l'administration de glibenclamide pourrait améliorer certaines déficiences neurologiques telles que l'épilepsie, la fonction motrice et l'hypotonie chez les patients souffrant de diabète néonatal dû à des mutations des gènes KCNJ11 ou ABCC8, cela via un mécanisme indépendant de la sécrétion d'insuline. L'instauration précoce du traitement pourrait être associée à des bénéfices plus marqués.

Les expositions étaient respectivement similaires pour les deux suspensions buvables de glibenclamide, et supérieures à celles observées après administration de comprimés écrasés de Daonil. La biodisponibilité relative était de 121,6 % pour la suspension à 0,6 mg/mL et de 114,1 % pour la suspension à 6 mg/mL par comparaison avec les comprimés écrasés de Daonil.

L'analyse pharmacocinétique de la population a été utilisée pour comparer les concentrations à l'état stable suite à une administration de 0,9 mg deux fois par jour chez des enfants de poids corporel compris entre 10 et 30 kg et de 1,25 mg deux fois par jour chez des adultes. Les taux plasmatiques de glibenclamide dans la population pédiatrique simulée étaient approximativement 30 % à 60 % inférieurs aux taux des adultes. Il a été observé que la concentration augmentait à mesure que le poids corporel diminuait mais elle a dépassé les taux plasmatiques des adultes de façon minime uniquement pour les métaboliseurs lents.

Distribution

Le glibenclamide est fortement lié à l'albumine plasmique (99 %), ce qui peut expliquer certaines interactions médicamenteuses, mais il ne se détache pas facilement sous l'effet de médicaments acides.

Biotransformation et élimination

Le glibenclamide est complètement métabolisé par le foie en 3 métabolites inactifs excrétés par la bile (60 %) et l'urine (40 %); l'élimination est complète en 45 à 72 heures. Des études cliniques semblent laisser entendre que CYP2C9 contribue considérablement au métabolisme in vivo du glibenclamide. L'insuffisance hépatique réduit le métabolisme du glibenclamide et, par conséquent, ralentit sensiblement son élimination.

L'excrétion biliaire des métabolites augmente en cas d'insuffisance rénale, proportionnellement à la sévérité des modifications de la fonction rénale. L'insuffisance rénale n'affecte pas l'élimination du glibenclamide tant que la clairance de la créatinine reste inférieure à 30 mL/min.

Les demi-vies d'élimination étaient similaires pour les deux suspensions (presque 8 heures) et un peu plus courtes que celles observées avec les comprimés écrasés de Daonil.